Публиковаться писатель начал с 1974 года. В 1970-80-е годы Михаил Задорнов был режиссером-постановщиком студенческого театра МАИ "Россия". В 1984-85 годах работал заведующим отдела сатиры и юмора в журнале "Юность".

Популярность пришла к нему в 1984 году, после появления на телеэкране. Юмористические рассказы и миниатюры Задорнова читали со сцены многие известные артисты, начиная же с конца 1980-х годов он стал сам исполнять свои произведения. С начала 1990-х годов Михаил Задорнов был автором и ведущим известных телепередач.

Всегда в отличной спортивной форме и по сей день может запросто сесть на шпагат. Вопреки слухам о его вегетарианстве мясо ест. Из рациона исключил хлеб, вместо соли употребляет морскую соль, сахар заменяет фруктозой.  Коллекционирует народные рецепты, которые привозит со всего мира.

Не отрицает, что увлекался спиртным, даже полгода лечился от алкоголизма. Но теперь убежденный трезвенник. 

Именно он открыл миру Максима Галкина, который сначала выходил с номерами на его концертах, а потом «оперился» и начал сольную карьеру.